A série será inspirada no llivro escrito por Anne Rice, que foi um enorme sucesso no filme de 1994, que teve no elenco grandes nomes do cinema internacional, como Tom Cruise, Brad Pitt e Kirsten Dunst. A série da AMC foi criada por Rolin Jones, que também é a mente responsável pelo roteiro. A produção executiva conta com Jones, Mark Johnson, a autora Anne Rice e o marido dela, Christopher Rice.
Interview With The Vampire acompanha o vampiro Louis (Jacob Anderson), um vampiro centenário que decide contar sua história de vida para um reporter. Transformado em um monstro por Leslat (Sam Reid), Louis é condenado a eternidade como uma criatura imortal, com uma vontade incontrolável por sangue humano. Em conflito com sua nova realidade, ele tenta se alimentar apenas de animais, mas sua relação com Leslat o influencia a experimentar humanos e Louis começa a perder resquícios de sua humanidade.